20世纪70年代初期，日本的津村顺天堂制成了小柴胡汤颗粒制剂。1972-1976年，近畿大学东洋医学研究所主任有地滋教授，通过4年研究，在和汉药研讨会上发表了“津村小柴胡汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报告，刹时间在日本引起轰动。此后又有21家汉方厂家加入生产开发小柴胡汤行列，并资助和组织对小柴胡汤进行多方面的研究，呈现了空前的小柴胡汤热。
一、基础理论研究：证实了小柴胡汤对肝损害的预防作用
小柴胡汤最先应用于治疗慢性肝炎，因此实验室注意了保护肝细胞的研究。研究证实，小柴胡汤四氯化碳和半乳糖胺造成的急性肝损伤具有保护作用，不仅能抑制肝细胞的坏死，而且能直接抑制肝纤维化。对肝再生的实验研究表明，肝组织的有丝分裂指数为对照组的2倍。小柴胡汤通过加速细胞周期，作用于细胞G1(细胞准备复制DNA的时期)，从而在后期促进了肝脏再生。该作用与肝再生调节因子胰岛素、胰高糖素有协同效果。以丙肝患者外周单核细胞分析白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素3(IL-3)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素10(IL-10)及γ-干扰素(γ-IFN)等细胞因子的产生能及小柴胡汤对其影响，结果发现丙肝患者细胞因子产生过量，可引起变态反应及体液免疫异常，小柴胡汤可纠正其异常。后又应用简化mRNA差异显示法分离和鉴定，小柴胡汤引起细胞色素P-450 16amRNA表达的增加，从分子水平揭开了该方对肝损害的预防作用机制。
在免疫调节研究方面，证实了对乙肝治疗有效。以小柴胡汤处理巨噬细胞，用胸腺细胞测定证明，可增强其产生IL-1和IL-2。以小鼠脾脏单核细胞的实验研究证明，小柴胡汤虽抑制了IL-3的产生，但可增强IL-3的耐受性，并呈浓度依赖性。小柴胡汤还可增强通过B细胞增殖与抗体产生系统有关的IL-4以及最终诱导B细胞抗体IL-6的产生，说明小柴胡汤具有增强抗体产生的作用。研究证明小柴胡汤既可诱导抑制性T细胞活性，又可激活辅助性T细胞活性。由于小柴胡汤能促进生成IL-1、IL-2，所以有诱导γ-INF的作用。γ-INF不仅有抗病毒作用，而且能增强天然杀伤细胞和杀伤性T细胞的活性，因而使用INF及其诱导剂可以破坏感染的肝细胞，排除乙肝病毒。小柴胡汤诱导γ-INF的作用，是对乙肝有效的机制之一。由于小柴胡汤可增强NK和淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)活性，激活网状内皮系统，可诱导产生肿瘤坏死因子(TNF)、诱导癌细胞凋亡的作用，提示了其有抗肿瘤、抗癌的作用。此外小柴胡汤还有抑制黑色素瘤发病的作用，小柴胡汤可增强具有调节肝局部反应的Kupffer细胞产生前列腺素E2的作用。
抗炎研究证实了用角叉菜胶浮肿法测定小柴胡汤的抗炎作用，1g/kg的小柴胡汤提取剂抑制浮肿的作用与1mg/kg的泼尼松龙相当，且小柴胡汤的激素作用能被类固醇阻断剂拮抗，说明小柴胡汤有类似类固醇剂的作用。小柴胡汤通过促进肾上腺皮质激素因子的分泌刺激垂体，或抑制糖皮质激素的负反馈抑制作用，从而促进了肾上腺皮质激素的分泌。小柴胡汤在促进抗体产生、激活细胞性免疫的同时，由巨噬细胞诱导脂类皮质素，抑制磷脂酶A2活性，通过抑制白细胞三烯和前列腺素的产生，达到抗炎效果。此外，还证实通过小柴胡汤的抑制作用，使发生障碍的过氧化物与过氧化氢的产生，继而发挥抗炎作用。因而，认为小柴胡汤可通过垂体-肾上腺皮质轴，起到促进内源性激素样作用，又有非激素样抗炎作用；与激素合用可增强抗炎能力，能拮抗激素对肾上腺皮质功能的抑制。
其他实验研究显示，小柴胡汤对不同机制引起的高脂血症模型有改善作用，说明降血脂的机制不是单一的。实验证明小柴胡汤可抑制中性粒细胞产生活性氧，阻止内皮细胞损伤，从而缓解动脉硬化和血栓形成，从而防止老化。小柴胡汤对老龄大鼠的体重增加及肾脏、肾上腺重量减轻有明显的抑制作用。小柴胡汤可减少脑内去甲肾上腺素和香草杏仁酸含量，从而使多巴胺增加。其对脑内单胺类递质的影响，在6周龄大鼠可证实，其对老龄鼠的作用更明显。小柴胡汤的抗应激、抗衰老、抗痴呆作用，不仅对治疗，而且对预防医学同样有重要影响。
二、临床应用：护大了治疗范围
小柴胡汤原是《伤寒论》治疗半表半里证的方剂，津村顺天堂等厂家制成颗粒剂后据证也应用于感冒、发热等病，自20世纪70代初期有地滋等不断发表有关研究报告，小柴胡汤被广泛应用于慢性乙肝、丙肝、肝硬化、肝癌等患者的治疗。据报道，小柴胡汤可明显改善HBeAg阳性慢性肝炎患者的GPT及GOT，其后随着服药时间的继续而持续降低。小柴胡汤可以有效地治疗丙肝，抑制或延缓肝硬化、肝癌的发生。小柴胡汤还可引起巨噬细胞等免疫细胞的连锁反应，表明小柴胡汤对机体中的癌细胞有生物反应调节物(BRM)作用，认为小柴胡汤通过免疫机制调节可用于肿瘤的预防及治疗。此外，小柴胡汤还可治疗支气管哮喘、过敏性皮肤病，作为BRM施行免疫疗法治疗习惯性流产、中枢性味觉障碍、癫痫、IgA肾病、黑色素瘤、艾滋病等。
总之，不论从实验室还是临床疗效来看，小柴胡汤对人体都是有功而无过。日本对小柴胡汤研究之深、应用之广，引起了中国、亚洲及世界各国的关注。
一、基础理论研究：证实了小柴胡汤对肝损害的预防作用
小柴胡汤最先应用于治疗慢性肝炎，因此实验室注意了保护肝细胞的研究。研究证实，小柴胡汤四氯化碳和半乳糖胺造成的急性肝损伤具有保护作用，不仅能抑制肝细胞的坏死，而且能直接抑制肝纤维化。对肝再生的实验研究表明，肝组织的有丝分裂指数为对照组的2倍。小柴胡汤通过加速细胞周期，作用于细胞G1(细胞准备复制DNA的时期)，从而在后期促进了肝脏再生。该作用与肝再生调节因子胰岛素、胰高糖素有协同效果。以丙肝患者外周单核细胞分析白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素3(IL-3)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素10(IL-10)及γ-干扰素(γ-IFN)等细胞因子的产生能及小柴胡汤对其影响，结果发现丙肝患者细胞因子产生过量，可引起变态反应及体液免疫异常，小柴胡汤可纠正其异常。后又应用简化mRNA差异显示法分离和鉴定，小柴胡汤引起细胞色素P-450 16amRNA表达的增加，从分子水平揭开了该方对肝损害的预防作用机制。
在免疫调节研究方面，证实了对乙肝治疗有效。以小柴胡汤处理巨噬细胞，用胸腺细胞测定证明，可增强其产生IL-1和IL-2。以小鼠脾脏单核细胞的实验研究证明，小柴胡汤虽抑制了IL-3的产生，但可增强IL-3的耐受性，并呈浓度依赖性。小柴胡汤还可增强通过B细胞增殖与抗体产生系统有关的IL-4以及最终诱导B细胞抗体IL-6的产生，说明小柴胡汤具有增强抗体产生的作用。研究证明小柴胡汤既可诱导抑制性T细胞活性，又可激活辅助性T细胞活性。由于小柴胡汤能促进生成IL-1、IL-2，所以有诱导γ-INF的作用。γ-INF不仅有抗病毒作用，而且能增强天然杀伤细胞和杀伤性T细胞的活性，因而使用INF及其诱导剂可以破坏感染的肝细胞，排除乙肝病毒。小柴胡汤诱导γ-INF的作用，是对乙肝有效的机制之一。由于小柴胡汤可增强NK和淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)活性，激活网状内皮系统，可诱导产生肿瘤坏死因子(TNF)、诱导癌细胞凋亡的作用，提示了其有抗肿瘤、抗癌的作用。此外小柴胡汤还有抑制黑色素瘤发病的作用，小柴胡汤可增强具有调节肝局部反应的Kupffer细胞产生前列腺素E2的作用。
抗炎研究证实了用角叉菜胶浮肿法测定小柴胡汤的抗炎作用，1g/kg的小柴胡汤提取剂抑制浮肿的作用与1mg/kg的泼尼松龙相当，且小柴胡汤的激素作用能被类固醇阻断剂拮抗，说明小柴胡汤有类似类固醇剂的作用。小柴胡汤通过促进肾上腺皮质激素因子的分泌刺激垂体，或抑制糖皮质激素的负反馈抑制作用，从而促进了肾上腺皮质激素的分泌。小柴胡汤在促进抗体产生、激活细胞性免疫的同时，由巨噬细胞诱导脂类皮质素，抑制磷脂酶A2活性，通过抑制白细胞三烯和前列腺素的产生，达到抗炎效果。此外，还证实通过小柴胡汤的抑制作用，使发生障碍的过氧化物与过氧化氢的产生，继而发挥抗炎作用。因而，认为小柴胡汤可通过垂体-肾上腺皮质轴，起到促进内源性激素样作用，又有非激素样抗炎作用；与激素合用可增强抗炎能力，能拮抗激素对肾上腺皮质功能的抑制。
其他实验研究显示，小柴胡汤对不同机制引起的高脂血症模型有改善作用，说明降血脂的机制不是单一的。实验证明小柴胡汤可抑制中性粒细胞产生活性氧，阻止内皮细胞损伤，从而缓解动脉硬化和血栓形成，从而防止老化。小柴胡汤对老龄大鼠的体重增加及肾脏、肾上腺重量减轻有明显的抑制作用。小柴胡汤可减少脑内去甲肾上腺素和香草杏仁酸含量，从而使多巴胺增加。其对脑内单胺类递质的影响，在6周龄大鼠可证实，其对老龄鼠的作用更明显。小柴胡汤的抗应激、抗衰老、抗痴呆作用，不仅对治疗，而且对预防医学同样有重要影响。
二、临床应用：护大了治疗范围
小柴胡汤原是《伤寒论》治疗半表半里证的方剂，津村顺天堂等厂家制成颗粒剂后据证也应用于感冒、发热等病，自20世纪70代初期有地滋等不断发表有关研究报告，小柴胡汤被广泛应用于慢性乙肝、丙肝、肝硬化、肝癌等患者的治疗。据报道，小柴胡汤可明显改善HBeAg阳性慢性肝炎患者的GPT及GOT，其后随着服药时间的继续而持续降低。小柴胡汤可以有效地治疗丙肝，抑制或延缓肝硬化、肝癌的发生。小柴胡汤还可引起巨噬细胞等免疫细胞的连锁反应，表明小柴胡汤对机体中的癌细胞有生物反应调节物(BRM)作用，认为小柴胡汤通过免疫机制调节可用于肿瘤的预防及治疗。此外，小柴胡汤还可治疗支气管哮喘、过敏性皮肤病，作为BRM施行免疫疗法治疗习惯性流产、中枢性味觉障碍、癫痫、IgA肾病、黑色素瘤、艾滋病等。
总之，不论从实验室还是临床疗效来看，小柴胡汤对人体都是有功而无过。日本对小柴胡汤研究之深、应用之广，引起了中国、亚洲及世界各国的关注。